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Mag Maltz
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ÿþ Die ASIC1a-Expression war ebenfalls reduziert, jedoch in einem eingeschränkteren converse cdg Bereich. Eine neuere funktionelle Studie hat gezeigt, dass die ASIC1-Aktivität jedoch für die Beendigung von Anfällen wichtig ist, da die Anfälle bei ASIC1-Knockout-Mäusen viel schwerer waren als bei ihren Wildtyp-Gegenstücken. Ähnliche Ergebnisse wurden erhalten, wenn ASIC1 in Wildtyp-Mäusen durch intrakranielle Injektion von PcTx1 akut inhibiert wurde (443). Umgekehrt verkürzte die Überexpression von ASIC1 die Anfallsdauer. Heteromere ASIC1a / 2b-Kanäle reagieren empfindlicher auf pH-Abnahmen als entweder ASIC1a oder ASIC2b allein (174), und die Verringerung des extrazellulären pH-Werts (pH o) auf 6,8 war ausreichend, um die Anfallsaktivität in Hippocampusschnitten zu verringern (443).

Es wird daher vorausgesagt, dass der Verlust von ASIC2b die Empfindlichkeit eines heteromeren Kanals gegenüber Änderungen des pH-Werts o verringert. Es ist jedoch nicht bekannt, ob heteromere oder homomere Kanäle an der Beendigung des Anfalls beteiligt sind. Darüber hinaus sind Initiierung und Beendigung von Anfällen hochkomplexe Prozesse, und die Beteiligung eines beliebigen Kanaltyps kann je nach converse off white Ort des Anfallsschwerpunkts oder sogar zwischen Arten unterschiedlich sein. Interessanterweise wurde berichtet, dass die Expression von ASIC4 bei pädiatrischen Patienten mit fieberhaften Anfällen induziert wird (338).

Im Gegensatz dazu zeigten Studien an ASIC2-Knockout-Mäusen, dass diese ASIC-Untereinheit die Netzhaut für Licht sensibilisierte, und legten nahe, dass sie sich negativ auf die Phototransduktion auswirkte. converse schwarz In Übereinstimmung damit war die Feststellung, dass ASIC2-Knockout-Mäuse anfälliger für lichtinduzierte Netzhautdegeneration waren als ihre Wildtyp-Gegenstücke. ASIC3 ist auch wichtig für die Aufrechterhaltung der Netzhautfunktion, da das Ausschalten dieser Untereinheit in ähnlicher Weise dazu führte, dass die Stäbchen starben. Die Merkmale der bei diesen Tieren festgestellten Netzhautschäden ähneln denen, die bei menschlichen Erkrankungen wie Usher-Syndrom, Retinitis pigmentosa und Glaukom beobachtet werden. Ob ein direkter Zusammenhang mit menschlichen Krankheiten besteht oder nicht, muss noch ermittelt werden. ASIC2 und ASIC3 befinden sich im Innenohr, und obwohl Knockout-Tiere keine offensichtlichen Hördefizite aufweisen, kann das Knockout dieser Gene die Anfälligkeit für Lärm erhöhen. Beispielsweise entwickelte sich bei converse schuhe ASIC3-Knockouts nach den ersten vier Lebensmonaten ein Hörverlust.

Noch wichtiger ist, dass konstitutiv aktive, amiloridempfindliche Natriumströme auch in hochgradigen humanen Glioblastom-Primärkulturen [Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad III und IV] sowie in humanen Gliomzelllinien exprimiert wurden. Diese Leitfähigkeit war in Gliomen niedrigeren Grades oder in nicht krebsartigen Astrozyten nicht vorhanden und zeigte Selektivität für Kationen (war jedoch zwischen Kationen schlecht selektiv), wurde durch PcTx1 gehemmt, war jedoch nicht wie ein homo- oder heteromerer ASIC-haltiger Kanal säuregesteuert. Unter Verwendung einer Strategie, die aus Studien an C. elegans übernommen wurde, wurde beobachtet, dass die Transfektion dominanter negativer Konstrukte, die die Expression von ENaC- und ASIC-Untereinheiten verringerten, die Gliomleitfähigkeit stören konnte, was darauf hindeutet, dass dies ein Heterokladenkanal war, der durch Wechselwirkungen zwischen ±³ENaC gebildet wurde und ASIC1-Proteine.

Wie aus der obigen Diskussion ersichtlich ist, sind ASIC- und ENaC-Untereinheiten sehr weit verbreitet. In der überwiegenden Mehrheit der Gewebe, in denen eine Expression gefunden wurde, wurde sie von amiloridempfindlichen Kationenströmen begleitet. Nicht alle diese Ströme entsprechen jedoch dem Fingerabdruck mit geringer Leitfähigkeit, hoher Na-Selektivität und hoher Amiloridaffinität, der mit der Expression von ±²³ENaC in der Niere verbunden ist. In ähnlicher Weise werden nicht in allen Fällen, in denen ENaC identifiziert wurde, alle drei Hauptuntereinheiten ausgedrückt, und in mehreren Fällen werden ASICs zusammen mit ENaC-Untereinheiten exprimiert.

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